Anales de la RANM

33 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 IMPLEMENTACIÓN DE LA NGS EN EL DIAGNÓSTICO DE HEMOGLOBINOPATÍAS Ropero P, et al. An RANM. 2026;143(01): 33 - 47 IMPLEMENTACIÓN DE LA NGS EN EL DIAGNÓSTICO DE HE- MOGLOBINOPATÍAS: RESULTADOS DE UN ESTUDIO DE 1.200 PACIENTES EN UN CENTRO DE REFERENCIA NACIONAL IMPLEMENTATION OF NGS IN THE DIAGNOSIS OF HEMOGLOBINOPATHIES: RESULTS OF A STUDY OF 1,200 PATIENTS IN A NATIONAL REFERENCE CENTER Paloma Ropero 1,2 ; Sara Ferrer Benito 1 ; Belén Or tega 2 ; Jorge M. Nieto 1,2 ; Fernando Ataulfo González 1,2 ; Ana Villegas 1 ; Celina Benavente 1,2 1. Instituto de Investigación Sanitaria San Carlos (IdISSC). 2. Servicio de Hematología y Hemoterapia. Hospital Clínico San Carlos, Madrid. Resumen Introducción: Las hemoglobinopatías representan el grupo más frecuente de enfermedades monogénicas a nivel mundial y su diagnóstico constituye un desafío creciente en contextos de alta diversidad demográfica. Las metodologías conven- cionales pueden resultar insuficientes para detectar variantes raras, combinaciones multigénicas o alteraciones moduladoras del fenotipo. La secuenciación masiva ( Next-generation sequencing , NGS) ha emergido como una herramienta clave para un abordaje diagnóstico integral. Material y métodos: Se realizó un estudio observacional, descriptivo y retrospec- tivo que incluyó 1.200 pacientes consecutivos remitidos a un centro de referencia nacional entre octubre de 2024 y noviembre de 2025. Todas las muestras fueron analizadas mediante un panel NGS dirigido a los genes HBA1, HBA2, HBB, HBD, HBG1 y HBG2 . Los resultados moleculares se integraron con los datos hematoló- gicos y electroforéticos previos, aplicando las guías ACMG/AMP para la clasifica- ción de variantes. Resultados: El 80 % de los pacientes presentó alguna alteración molecular en los genes globínicos. Las mutaciones en HBB fueron las más frecuentes (34,4 %), seguidas de las alteraciones en HBA1/HBA2 (31,6 %). Se identificaron combina- ciones multigénicas en el 13,3 % de los casos, predominantemente alfa–beta, con un impacto modulador relevante sobre el fenotipo hematológico. La NGS permitió identificar variantes estructurales raras, deleciones extensas, deltapatías y altera- ciones en genes gamma, así como resolver múltiples discordancias fenotipo– genotipo y corregir diagnósticos preliminares basados exclusivamente en técnicas convencionales. Conclusiones: La implementación de NGS multigénica proporciona un incremento sustancial del rendimiento diagnóstico en hemoglobinopatías, especialmente en poblaciones heterogéneas. Este enfoque permite una caracterización molecular integral, optimiza la interpretación clínica, mejora el consejo genético y posiciona a la NGS como una herramienta esencial en el diagnóstico moderno de estas enfermedades. Abstract Background: Hemoglobinopathies are the most prevalent monogenic disorders worldwide, and their diagnosis has become increasingly complex in multiethnic populations. Conventional diagnostic methods may fail to detect rare variants, multigenic interactions, or genetic modifiers influencing phenotype. Next-genera- tion sequencing (NGS) offers a comprehensive approach to overcome these limitations. Methods: We conducted a retrospective, observational study including 1,200 consecutive patients referred to a national reference center between October 2024 and November 2025. All samples were analyzed using a targeted NGS panel covering HBA1, HBA2, HBB, HBD, HBG1 , and HBG2 . Molecular findings were integrated with hematological and electrophoretic data, and variants were classi- fied according to ACMG/AMP guidelines. Results: Molecular alterations in globin genes were identified in 80% of patients. HBB mutations were the most frequent (34.4%), followed by alterations in Palabras clave: Hemoglobinopatías; NGS; Diagnóstico molecular; Talasemia; Análisis multigénico. Keywords: Hemoglobinopathies; NGS; Molecular diagnosis; Thalassemia; Multigene analysis. Autor para la correspondencia Paloma Ropero Servicio de Hematología y Hemoterapia. Hospital Clínico San Carlos C/Profesor Martín Lagos s/n · 28040 Madrid Tlf.: +34 913 303 000 | E-Mail: paloma.ropero@salud.madrid.org DOI: 10.32440/ar.2026.143.01. rev03 R E V I S I Ó N Enviado: 08.01.26 | Revisado: 16.01.26 | Aceptado: 28.01.26