Anales de la RANM

36 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 IMPLEMENTACIÓN DE LA NGS EN EL DIAGNÓSTICO DE HEMOGLOBINOPATÍAS Ropero P, et al. An RANM. 2026;143(01): 33 - 47 procedentes de Marruecos (n=71), y 183 de África subsahariana, destacando los casos provenientes de Guinea Ecuatorial (n=39), Nigeria (n=33) y Senegal (n=31), entre otros. Además, se identi- ficaron 19 pacientes de origen asiático, princi- palmente procedentes de Filipinas (n=12), China (n=7) y Pakistán (n=6) (Figura 1). Esta diversidad se reflejó directamente en el espectro de variantes moleculares identificadas. Un total de 240 pacientes (20 %) no presentaron mutaciones en ninguno de los genes analizados ( HBA1, HBA2, HBB, HBD, HBG1 y HBG2 ). En consecuencia, el 80 % de la cohorte (n=960) mostró alguna alteración molecular en los genes globínicos estudiados, siendo las mutaciones en el gen HBB las más frecuentes, identificándose en 413 casos, seguidas de las alteraciones en los genes HBA1/HBA2 , presentes en 379 pacientes. Las mutaciones en los genes HBD (n=3) y HBG (n=5) fueron poco frecuentes. Se identificaron 160 pacientes (13,3 %) con altera- ciones simultáneas en dos genes globínicos. La combinación más común correspondió a HBB + HBA (n=145), lo que representa un hallazgo particularmente relevante por su impacto clínico. También se observaron combinaciones menos frecuentes entre HBB + HBD (n=4), HBB + HBG (n=4), HBA + HBG (n=4) y HBA + HBD (n=3) (Figura 2). Variantes en el gen HBB Se identificaron mutaciones en el gen HBB en 413 pacientes (34,4 %). De estos, 388 presentaban una única alteración y 25 mostraban dos mutaciones, configurando genotipos compuestos de especial relevancia clínica. Las hemoglobinopatías estructurales constitu- yeron el grupo mayoritario entre los portadores de una sola mutación (267 casos). La variante más frecuente fue HbS (n=139), seguida de HbC (n=53) y Hb D–Los Ángeles (n=15). Variantes menos frecuentes, pero representativas de la mezcla étnica de la cohorte, incluyeron Hb J-Baltimore, Hb Hofu, Hb J-Chicago, Hb O-Arab, Hb Oviedo y Hb C-Harlem (Tabla 1). La distribución de HbS y HbC coincidió con los patrones epidemiológicos conocidos en poblaciones de ascendencia africana (HbS: 38%; HbC: 24,7%), afrocaribeña (HbS: 22%; HbC: 28,4%) y sudamericana (HbS: 32%; HbC: 38%). Las beta-talasemias constituyeron un grupo importante (146 casos). Las β⁰-talasemias (n=72) estuvieron dominadas por la mutación Codon 39 (C>T) (n=37), aunque también se identificaron IVS-1-nt1 (G>A), Codon 5 (−CT) y Codon 8 (− AA) y otras variantes graves. Las β ⁺ talasemias (n=45) mostraron predominio de las mutaciones IVS-I-nt110 (G>A) e IVS-I-nt6 (T>C). También se Figura 1.