Anales de la RANM

38 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 IMPLEMENTACIÓN DE LA NGS EN EL DIAGNÓSTICO DE HEMOGLOBINOPATÍAS Ropero P, et al. An RANM. 2026;143(01): 33 - 47 registraron 22 casos de δβ⁰ talasemia (deleciones Spanish y Sicilian), 3 casos de HPFH y variantes menos frecuentes como Hb Lepore (Baltimore o Boston) (Tabla 2). Dentro del grupo de genotipos compuestos de HBB (n=25), se identificaron configuraciones clínica- mente relevantes, entre ellas HbS/HbS (anemia falciforme homocigota; n=17); HbS/HbC (n=4); combinaciones doblemente estructurales (Hb D–Los Ángeles/Hb Hamilton) y doblemente heterocigotas de beta talasemia [IVS-1-nt1(G>A)/IVS-2-nt1(G>A) y Codon 39(C>T)/IVS-1-nt2 (G>A)]. Estas últimas, debido a la coexistencia de dos alelos β⁰, generan un fenotipo de β-talasemia mayor. Variantes en los genes HBA1 y HBA2 Se detectaron 379 pacientes con mutaciones en los genes HBA1 y HBA2 , reflejando un elevado grado de alteraciones en el clúster alfa. La -α 3.7 /αα, responsable de α ⁺ talasemia, fue la variante más prevalente, identificada en 198 pacientes en heterocigosis y 67 en homocigosis (-α 3.7 /-α 3.7 α). También se detectaron deleciones -α 4.2 /αα (n=3) y -α 5.2 /αα (n=2). Las deleciones α⁰ estuvieron presentes en 30 pacientes, destacando las variantes --SEA (n=14) y --FIL (n=6), típicas del sudeste asiático, así como la deleción –MED1, --KOL y otras macrodeleciones de hasta 212 kb y HS40. Tabla 2. Beta talasemia. Mutaciones en el gen HBB Nomenclatura clásica Nomenclatura HGVS Fenotipo n Codon 39 (C >T) HBB :c.118C>T β 0 37 Spanish (deltabeta) 0 -Tal NG_000011.10: g.5144331_5237241del GγAγ(δβ) 0 19 IVS-I-110 (G>A) HBB :c.93-21G > A β + 15 IVS-I-1 (G>A) HBB :c.92+1G> A β 0 11 IVS-I-6 (T>C) HBB :c.92+6T>C β + 10 -29 (A>G) HBB: c.-79A > G β + 4 IVS-II-1 (G>A) HBB :c.315+1G> A β 0 4 Codon 8 (-AA) HBB :c.25_26delAA β 0 3 Hb E HBB :c.79G> A β + 3 Ghanaian (HPFH-2) NC_000011.10: g.5158438_5242749del GγAγ(δβ) 0 3 Sicilian (deltabeta) 0 -Tal NG_000007.3: g.64336_77738del GγAγ(δβ) 0 3 Codon 5 (-CT) HBB :c.17_18delCT β 0 3 Codon 107 (+G) HBB:c.323 dup G β 0 2 IVS-II-745 (C >G) HBB :c.316-106 C >G β + 2 IVS-I-9 (C >T) HBB: c.92+9C > T β + 2 -88 (C>T) HBB: c.-138C > T β ++ 2 Codons 8/9 (+G) HBB :c.27_28insG β 0 2 IVS-I-5 (G>C) HBB :c.92+5G>C β + (severe) 2 IVS-I-1 (G>A)/IVS-I-2 (G>A) HBB :c.92+1G> A/ HBB: c.315+1G > A β 0/ β 0 1 Codon 39 (C >T)/IVS-I-2 (T>G) HBB :c.118C> T/ HBB :c.92+2T>G β 0/ β 0 1 Hb Lepore-Boston-Washington NG_000007.3: g.63632_71046del δβ fusion 1 Hb Lepore-Baltimore NG_000007.3: g.63564_70978del δβ fusion 1 Otras 15 Total 146 HGSV: Human Genome Variation Society