Anales de la RANM

192 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 INFECCIÓN POR HANTAVIRUS Bouza E, et al. An RANM. 2026;143(02): 182 - 206 En virus que pueden causar cuadros fulminantes como Andes, Sin Nombre, Dobrava y Hantaan (211), la RT-PCR es positiva en sangre durante las primeras fases de la enfermedad pulmonar. En estudios de brotes pudo demostrarse que con frecuencia el RNA viral puede estar presente en sangre hasta 15 días antes de la aparición de los síntomas (212) y hasta 3 meses después del episodio agudo en la infección por alguno de estos virus (133, 213). Los ensayos cuantita- tivos de RT-PCR también se han utilizado para el diagnóstico de Virus Dobrava y de Virus Puumala (PUUV) en la fase temprana de la infección, incluso cuando no hay anticuerpos específicos presentes. Se estima que la RT-PCR cuantitativa mostró con virus PUUV una sensibilidad del 98,7 % y una especificidad del 100 % para el diagnós- tico en los primeros ocho días de los síntomas. También confirmó el diagnóstico en el 9,6 % de los pacientes con anticuerpos específicos contra el PUUV negativos en las primeras fases de la enfermedad (214). El análisis molecular comparativo resulta útil en el estudio de grupos de casos en los que se sospecha transmisión de persona a persona. La detección de secuencias genéticas virales indivi- duales se ha utilizado como herramienta de investigación en el ámbito de la epidemiología molecular. Aunque parece que determinados genotipos virales pueden permanecer estables en una zona geográfica reducida durante años, es muy improbable que se encuentren dos virus con secuencias idénticas a una distancia de varios kilómetros o más (215). Por lo tanto, la amplifi- cación mediante RT-PCR, seguida de la secuen- ciación del ADN del producto de la PCR de una muestra humana, puede proporcionar informa- ción útil sobre las especies virales implicadas y el lugar exacto de exposición. AISLAMIENTO VIRAL El aislamiento de hantavirus en cultivo es lento, poco eficiente y peligroso, lo que ha condicio- nado la investigación, el desarrollo de antivirales y la producción de vacunas (216-221). Los hantavirus crecen lentamente en algunas líneas celulares como Vero E6 que es la más utilizada y peor en otras como A549, células endoteliales humanas y células de pulmón humano (7, 13, 222-227). Su crecimiento es lento y el efecto citopá- tico es es caso, a l canzando baj as concent ra - c i one s en l os med i os de cu lt ivo. Muchos aisl ami entos pueden prec is ar s emanas o me s e s y l a demost rac i ón de l a pre s enc i a v i ra l en el cu lt ivo puede prec is ar técni cas de PCR o inmunofluore s cenc i a . Al gunos hant av i rus s e atenúan t ras pas e s suce s ivos en cu lt ivo como ocur re con Vi rus Ande s , Vi rus Sin Nombre y Vi rus Hant aan. El cultivo de hantavirus patógenos humanos requiere medidas de bioseguridad de nivel 3 (BSL-3). Por todo lo anterior, en la práctica clínica, el aislamiento casi nunca se utiliza como diagnós- tico rutinario. TRATAMIENTO No existe, hasta el momento, un tratamiento antiviral universal e indiscutiblemente eficaz frente a hantavirus por lo que el manejo de estas infecciones se basa en medidas de soporte. En los cuadros con insuficiencia cardio-respiratoria, es esencial el ingreso en unidades de cuidados intensivos de forma temprana lo que mejora las expectativas de supervivencia. Son medidas de uso común la oxigenoterapia precoz, la ventila- ción mecánica cuando es necesaria, el uso de vasopresores inotrópicos y, en circunstancias extremas ,el ECMO (ExtraCorporeal Membrane Oxygenation). El ECMO puede ser el elemento clave en la salvación de muchos de estos pacientes y ha cambiado radicalmente el pronóstico de pacientes atendidos en centros que disponen del mismo (141, 228-231). En pacientes que evolucionan a insuficiencia renal aguda que precisa diálisis, las terapias de reemplazo renal son esenciales (82, 177, 232-238). No se ha demostrado la eficacia de los corticoides ni de otros tratamientos como los inhibidores del TNF-α, los bloqueantes de VEGF, los inhibidores de bradiquinina ni los moduladores de respuesta endotelial (239-250). En lo referente al tratamiento antiviral, la ribavirina es el antiviral más estudiado frente a hantavirus. Su eficacia parece depender del tipo de enfermedad y del momento de adminis- tración. En infecciones por Virus Hantaan y otros Hantavirus del Viejo Mundo, algunos ensayos clínicos realizados en China mostraron reducción de mortalidad y gravedad, cuando la ribavirina intravenosa se administraba con precocidad, antes de la fase oligúrica avanzada. Estos resultados llevaron a considerar la ribavi- rina como opción terapéutica en casos graves de HFSR. En cambio, los estudios realizados en América para HCPS no demostraron beneficios claros. Probablemente el tratamiento se iniciaba demasiado tarde, cuando predominaba ya el daño inmunopatológico y vascular más que la replica- ción viral activa. Por ello, en la actualidad no se recomienda de forma rutinaria su utilización (251-258). El plasma de convalecientes con altos títulos de anticuerpos neutralizantes ha mostrado resultados prometedores, especialmente en Sudamérica con Virus Andes. Algunos estudios observacionales chilenos y argentinos sugieren