Anales de la RANM

27 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O IV SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2026;143(02).supl01: 27- 44 estudio clínico nutricional aleatorizado, doble ciego, paralelo y de intervención crónica con 49 participantes con prediabetes y sobrepeso distribuidos 1:1 en dos brazos: 15 mg/día de HT vs placebo, ambos durante 16 semanas. Al principio y al final de la intervención, se tomaron muestras de sangre para obtener suero. La adherencia al tratamiento se comprobó mediante la presencia en orina de HT-3-sulfato, y a cada partici- pante se le suministró aceite de oliva para evitar el consumo de otras fuentes de HT. El análisis preliminar de miRNA se realizó en muestras de suero de 6 partici- pantes mediante microarray miRNA (Illumina) antes y después de la intervención, y los miRNA con expresión diferencial más relevantes se validaron posterior- mente mediante RT-PCRq. Se observó una expresión diferencial de miRNA, en concreto, 9 disminuyeron y 12 aumentaron significativamente, con un p - valor ajustado por false discovery rate inferior a 0,05. Dos de estos miRNA fueron posteriormente validados mediante RT-qPCR: hsa-miR-221-3p, relacionado con un efecto anti-inflamatorio y descenso de la apoptosis inducida por oxLD, apareció aumentado en el grupo que consumió HT y hsa-miR-195-5p, un microRNA cuya expresión esta aumentada en pacientes con intolerancia oral a la glucosa o que debutan con diabetes tipo 2, disminuyó tras el tratamiento con HT. Las modificaciones en la expresión de miRNA sugieren que el HT, aparte de su modulación sobre marcadores bioquímicos de oxidación e inflamación observados en este estudio, podría regular mecanismos epigenéticos responsables de dichos efectos. No obstante, los mecanismos funcionales subyacentes a esta modula- ción de los miRNA requieren una caracterización más detallada. EL APILAMIENTO  DETERMINA LA SELECTIVIDAD DE PARES DE BASES DE ADN NO NATURALES INCLUSO EN AUSEN- CIA DE POLIMERASA Zahra Noori 1 ; Andreu Bermejo 1 ; Josep Maria Bofill 1 ; Jordi Poater 1,2 * 1. Departament de Química Inorgànica i Orgànica & IQT- CUB, Universitat de Barcelona, Martí i Franquès, Barce- lona, Spain. 2. ICREA, Passeig Lluís Companys, Barcelona, Spain. *Correspondencia: jordi.poater@ub.edu Presentamos un estudio de química cuántica que reproduce satisfactoriamente la selectividad de incorporación de un solo nucleótido observada experimentalmente en pares de bases no naturales (UBPs) desarrollados por Ichiro Hirao, en el contexto del fragmento de Klenow de la ADN polimerasa I de E. coli deficiente en actividad exonucleasa 3 ′ –5 ′ . Nuestro trabajo se centra en los UBPs con mayor selectividad reportada—QPa, DsPa, DsPn y, en particular, Ds–Px—comparando su comportamiento tanto con pares de bases Watson–Crick canónicos como entre sí. Un resultado clave de este estudio es que las tendencias experimentales de selectividad pueden reproducirse sin incluir explícitamente la enzima en el modelo. En su lugar, la selectividad emerge exclusivamente a partir de las energías de apilamiento calculadas dentro de la doble hélice de ADN. Este enfoque simplificado pone de manifiesto el papel dominante de las interac- ciones intrínsecas entre bases en la determinación de la fidelidad de incorporación. Mediante análisis detallados de orbitales molecu- lares y descomposición energética, demostramos que tanto las interacciones electrostáticas como las de dispersión contribuyen de manera decisiva a la estabilización del apilamiento de los UBPs. En particular, la superior selectividad del par Ds–Px se racionaliza cuantitativamente a partir de un equilibrio óptimo entre dichas interacciones no covalentes, lo que favorece su discriminación frente a pares naturales y otros UBPs. El modelo reproduce las tendencias experimentales de fidelidad y ofrece una explicación consistente del rendimiento superior de Ds–Px. Al extender el análisis a otros UBPs, como QPa, DsPa y DsPn, este trabajo establece un marco computa- cional unificado para comprender la selectividad de incorporación a nivel molecular. Los resultados subrayan cómo diferencias sutiles en las energías de apilamiento pueden traducirse en variaciones signifi- cativas en la eficiencia y selectividad replicativa (texto adaptado de: Z Noori, A. Bermejo, J.M: Bofill, J. Poater, ACS Phys Chem Au 2026, 6 , 153-162). En conjunto, este estudio aporta nuevas perspec- tivas sobre los principios fisicoquímicos que subyacen a la fidelidad de la replicación del ADN, uno de los procesos biológicos más fundamentales y aún no completamente comprendidos. Al conectar modelización cuántica con observaciones experi- mentales, nuestro enfoque contribuye al diseño racional de sistemas genéticos sintéticos y a una mejor comprensión del papel de las interacciones no covalentes en la transferencia de información genética. Agradecimientos Agradecemos el soporte del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (proyectos: PID2022- 138861NB-I00 y CEX2021-001202-M). ESCISIÓN DE SINAPTOTAGMINA-1 Y CONDICIONES DEL NEU- RODESARROLLO Sara Polo 1 ; Carla Pereda 1 ; Miguel Lobete 2 ; M. Dolores Martín-de-Saavedra 1 1. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid, Plaza Ramón y Cajal s/n, Ciudad Universitaria, Madrid, España. π–π