Anales de la RANM

29 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O IV SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2026;143(02).supl01: 29- 44 LA CORONA PROTEICA COMO BARRERA TRASLACIONAL EN EL DISEÑO DE NANOVEHÍCULOS Jorge Ruz 1,2,3 ; Paloma Rial 1,2 ; Philipp Lapuhs 1,2 ; Lucía Sanjurjo 1,2,4 ; Huanzhen Ni 5 ; Abraham H. Abouzeid 6 ; Faiz Ahmad Mohammed 6 ; Young Ho Song 7(†) ; Anand Subra- mony 8 ; M.J. Alonso 1,2,3,4 1. Centro Singular de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas (CiMUS), Santiago de Compos- tela, España . 2. Departamento de Farmacología, Farmacia y Tecnología Farmacéutica, Universidade de Santiago de Composte- la, Santiago de Compostela, España. 3. IMDEA Nanociencia , Madrid, España . 4. Fundación Instituto de Investigación Sanitaria de San- tiago (IDIS), Santiago de Compostela, España . 5. Lilly Genetic Medicine, Eli Lilly Company, Boston MA, USA. 6. BioTDR, Eli Lilly and Company, Indianapolis IN, USA. 7. Drug Delivery, Device and Connected Solutions, Eli Lilly Company, Boston MA, USA. 8. Vice President Drug Delivery, Device and Connected So- lutions, Eli Lilly Company, Indianapolis IN, USA. Presenting author email address: jorge.ruz.ortega@usc.es Introducción. Los sistemas de liberación de fármacos basados en nanotecnología, como liposomas, nanopartículas poliméricas y nanocápsulas, mejoran la solubilidad, estabilidad y biodistribución de los fármacos. Sin embargo, tras su administración en fluidos biológicos, proteínas y otras biomoléculas se adsorben sobre su superficie formando una corona proteica. Esta capa de proteínas influye de manera crítica en el destino biológico de los nanovehículos, afectando su tiempo de circulación, toxicidad y eficiencia de direccionamiento. A pesar de estrategias stealth (“de evasión”) como la PEGilación, las interac- ciones con los biofluidos siguen siendo inevitables, lo que pone de manifiesto la importancia de una caracterización precisa de esta corona proteica . Métodos. Los nanovehículos fueron caracterizados mediante técnicas complementarias de LC-MS y RMN para evaluar la composición de la cubierta polimérica y su asociación dinámica durante la incubación en fluidos biológicos. Posteriormente, se incubaron con plasma y líquido cefalorraquídeo (LCR) de humanos, primates y roedores con el objetivo de evaluar la variabilidad interespecie en la formación de la protein corona. La técnica AF4 se acopló a detectores UV–Vis y MALS para la detección de proteínas y la caracterización de los nanovehículos. Finalmente, las formulaciones seleccionadas se evaluaron in vivo para correlacionar el perfil de la corona proteica con los perfiles de biodistribución. El flujo de trabajo analítico se resume en la Figura 1 . Resultados. La técnica AF4 permitió el aislamiento eficiente de los nanovehículos preservando tanto las proteínas fuertemente unidas como la fracción Figura 1. Flujo de trabajo experimental para la caracterización in vitro de la corona proteica y su correlación con la bio- distribución in vivo.

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