Anales de la RANM

30 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O IV SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2026;143(02).supl01: 30 - 44 dinámica de la corona proteica. El análisis mediante LC-MS/MS reveló diferencias interespecie en la composición de la corona tanto en plasma como en LCR, poniendo de manifiesto la complejidad de extrapolar el comportamiento de los nanovehículos entre modelos preclínicos. Aunque la incorporación de cubiertas poliméricas redujo significativamente la adsorción total de proteínas en comparación con formulaciones no recubiertas, no eliminó comple- tamente las interacciones con los biofluidos, siendo la química superficial un factor determinante de diferencias sutiles pero consistentes entre nanovehí- culos. Estas diferencias se reflejaron no solo en la cantidad total de proteínas adsorbidas, sino también en la clasificación funcional de las proteínas y en el número de moléculas de proteína por partícula. A partir de estos análisis multifactoriales, se seleccionaron los prototipos más prometedores para posteriores estudios in vivo destinados a correla- cionar el perfil de la protein corona con el perfil de biodistribución . Conclusiones. La formación de la corona proteica depende fuertemente tanto de la especie como de las propiedades superficiales de los nanovehículos, y representa un factor crítico para su traslación clínica. Los diferentes perfiles proteicos observados en plasma y LCR probablemente condicionen la biodis- tribución y el destino biológico de los nanovehículos entre distintos modelos, especialmente en sistemas dirigidos. La combinación de AF4 con LC-MS y RMN permite una caracterización robusta de la interfase nano-bio, favoreciendo el diseño racional y la selección de nanovehículos con mayor potencial translacional. Agradecimientos ED431C2021/17.ED431G2019/02.INVES246233SANJ. BTVP24A7776. ED481A-2024-014. ED481A 2022/237. Sponsored by Eli Lilly and Company . PROXIMAL TUBULAR FOSL1 DEFICIENC Y AGGRAVATES STREPTOZOTOCIN-INDUCED DIABETES Tania Sánchez-Díaz 1 ; Aranzazu Pintor Chocano 1,2 ; Al- berto Ortiz 2,3 ; María Dolores Sánchez-Niño 2,4 1. IIS-Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spain. 2. RICORS2040, Madrid, Spain. 3. Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Uni- versidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain. 4. Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain. Diabetes Mellitus is a major global health problem with an increasing worldwide prevalence, currently estimated to affect more than 10% of global population. Chronic hyperglycaemia promotes inflammation, oxidative stress and tissue injury, contributing to the development of kidney disease. FOSL1/FRA1 is a member of the AP-1 transcription factor family involved in cellular stress and inflammatory responses. Increased kidney expression of AP-1 transcription factor components has been reported in acute kidney injury (AKI). However, its role in diabetes remains poorly understood. In a mouse model of hyperglycemia (streptozotocin- induced diabetes), kidney Fosl1 was overexpressed (mRNA and protein expression). Proximal tubular cell-specific Fosl1 knockout mice (Fosl1 Δtub ) developed earlier, and more severe hyperglycaemia compared to wild-type diabetic animals. Moreover, Fosl1 Δtub mice showed increased expression of inflammatory mediators and NADPH oxidase family members, while nephroprotective factors levels, such as Klotho and PGC1α, were lower than in wild-type diabetic animals. This was also associated with a trend toward more severe inflammatory cell infiltration in renal tissue. Overall, these findings suggest a potential involve- ment of tubular Fosl1 in systemic metabolic regula- tion and in the renal response to experimental diabetes and support further studies to clarify its contribution to inflammatory and oxidative stress pathways during diabetic kidney injury. TRAYECTORIAS COGNITIVAS Y CONDUCTUALES EN EL ESPECTRO PREDEMENCIA ASOCIADO A TDP-43 Judit Selma-González 1,2,3 ; Elena Vera Campuzano 1,2,3 ; Jesús García-Castro 1,2 ; Sara Rubio-Guerra 1,2 ; Julia Peris 1,2 ; Lídia Vaqué-Alcázar 1,2 ; Alexandre Bejanin 1,2 ; Olivia Belvin 1,2 ; Oriol Dols-Icardo 1,2 ; Alberto Lleó 1,2 ; Da- niel Alcolea 1,2 ; Juan Fortea 1,2 ; Ignacio Illán-Gala 1,2 1. Sant Pau Memory Unit, IR SANT PAU, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain. 2. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enferme- dades Neurodegenerativas (CIBERNED), Madrid, Spain. 3. Institut de Neurociències, Universitat Autònoma de Bar- celona, Barcelona, Spain. Introducción y objetivos. Los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer (EA) permiten cada vez más identificar in vivo los cambios neuropato- lógicos asociados a la EA (ADNC). Sin embargo, aún no existen biomarcadores validados para la proteinopatía TDP-43, lo que dificulta la interpre- tación de los perfiles clínicos definidos por biomar- cadores en adultos mayores. Además, sigue sin estar claro si la encefalopatía límbica relacionada con TDP-43 asociada a la edad (LATE-NC) y la degeneración lobar frontotemporal con patología TDP-43 (FTLD-TDP) pueden distinguirse antes de la demencia, así como el efecto de la coexistencia de ADNC sobre su evolución clínica.