Anales de la RANM

24 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 LA DETECCIÓN DE LA ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUAL Díaz-Rubio E An RANM. 2026;143(01): 16 - 27 El programa CIRCULATE-JAPAN El programa CIRCULATE-JAPAN, y en especial el estudio observacional GALAXY, constituye una de las iniciativas más ambiciosas a nivel mundial en este campo. GALAXY incluyó a más de 2.000 pacientes con CCR en estadios II–IV tras resección completa (31, 32, 33, 34). Los resultados mostraron que los pacientes con ADNtc negativo tras la cirugía alcanzaban una supervivencia libre de enfermedad del 90,5%, mientras que en los pacientes ADNtc positivos esta descendía al 38,4%. Un hallazgo particularmente relevante fue que los pacientes inicialmente ADNtc positivos que negativizaban el marcador tras la quimioterapia adyuvante alcanzaban supervivencias similares a las de aquellos que eran negativos desde el inicio, lo que sugiere un valor predictivo adicional del ADNtc. Por el contrario, la persistencia del ADNtc tras el tratamiento se asoció a un riesgo extrem- adamente elevado de recaída, abriendo la puerta a estrategias de escalada terapéutica con nuevos fármacos. Dentro de este programa se desarrollan los ensayos VEGA y ALTAIR. VEGA, un estudio fase III de no inferioridad, evalúa la desescalada del tratami- ento adyuvante (CAPOX frente a observación) en pacientes con estadio II de alto riesgo y estadio III ADNtc negativos. Los resultados preliminares presentados en AACR, ASCO y ESMO 2025 no han permitido aún confirmar la no inferioridad (35, 36). El estudio ALTAIR, también fase III, analiza la escalada terapéutica en pacientes ADNtc positivos mediante trifluridina/tipiracilo frente a placebo. Los resultados presentados en ASCO y ESMO 2025 mostraron una mejora en la supervivencia libre de enfermedad a favor del tratamiento activo, aunque sin alcanzar significación estadística global (HR 0,79; IC95%: 0,60–1,05), salvo en el subgrupo de pacientes con estadio IV resecado (37, 38). Estudios en práctica clínica real El estudio BESPOKE CRC, desarrollado en Estados Unidos, incluyó a 1.792 pacientes en estadios I–III procedentes de 133 centros (39). Este estudio prospectivo y observacional confirmó que los pacientes con ADNtc negativo tras el tratamiento presentaban tasas de supervivencia libre de enfermedad superiores al 95% a largo plazo, mientras que en los ADNtc positivos estas descendían al 28%. La monitorización seriada permitió detectar recaídas con una anticipación de 8–12 meses respecto a la tomografía computa- rizada, y confirmó la ausencia de beneficio de la quimioterapia en los pacientes ADNtc negativos tras la cirugía. En el cáncer de recto localmente avanzado, un ensayo aleatorizado dirigido por Tie (40) mostró que una estrategia guiada por ADNtc reducía de forma significativa la exposición a quimioterapia sin comprometer los resultados oncológicos. Figura 7. Esquema del fenómeno de hematopoyesis clonal asociada a la edad y su papel como causa potencial de falsos positivos en la determinación de ADN tumoral circulante. HEMATOPOYESIS CLONAL Y SU IMPACTO EN LA INTERPRETACIÓN DEL ADN TUMORAL CIRCULANTE