Anales de la RANM

229 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 ANEMIA DE FANCONI Y MANIFESTACIONES ENDOCRINAS Corredor Andrés B, et al. An RANM. 2026;143(02): 227 - 236 representando el 18% de las alteraciones. En este contexto, la NGS y las técnicas de análisis de CNV, son complementarias, ya que permiten la detección conjunta de variantes puntuales y altera- ciones estructurales, proporcionando un estudio genético integral (10,11). La secuenciación del exoma completo (WES) puede estar justificada en individuos con un diagnóstico de AF basado en una prueba de fragilidad cromosómica positiva, pero sin variantes causales conocidas identificadas en las pruebas de paneles dedicados para la AF, ya que solo pruebas como WES o secuenciación del genoma completo (WGS) pueden identificar nuevos genes FANC (12) Figura 1. MANIFESTACIONES CLÍNICAS Las proteínas de la AF se expresan en todos los tejidos, y la pérdida de esta vía tiene consecuen- cias específicas en cada órgano. La mayoría de los pacientes con AF presentan manifestaciones desde el nacimiento o durante la infancia. La edad promedio del diagnóstico se sitúa entre los 5 y 7 años, aunque generalmente se produce antes si el fenotipo clínico es más grave (2,13). Fallo médula ósea: El FMO suele desarrollarse durante la primera década de vida. Este está presente en el 80% de los pacientes y es el principal signo de la enfermedad, así como la primera causa de mortalidad (14). Al nacimiento no suelen presentar citopenias, siendo la mediana de aparición en torno a los 7 años. Su manifestación puede variar desde una citopenia leve y asintomática hasta una anemia aplásica grave. La trombocitopenia, suele preceder a la aparición de anemia o neutropenia. El inicio del FMO puede definirse como el momento en el que se observa uno de los siguientes paráme- tros: plaquetas inferiores a 100 × 10⁹/L, nivel de hemoglobina inferior a 10 g/dl o un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1000 × 10 6 /l. Pancitopenia se define como alteración de 3 linajes de células sanguíneas. Antes de estas alteraciones se puede obser var un aumento en el volumen corpuscular medio de los glóbulos rojos y en la hemoglobina fetal (14).El hecho de que todas las líneas sanguíneas acaben presen- tando deficiencias apunta claramente a una disfunción de las células madre hematopoyéticas. Se ha objetivado que los pacientes con AF nacen con un bajo recuento de células CD34 + lo que apunta a un origen prenatal del defecto de células madre (15). Figura 1. Algoritmo diagnóstico de Anemia de Fanconi. AF: anemia de Fanconi, NGS: secuenciación masiva de nueva generación; WES: secuenciación del exoma completo. Sospecha clínica de AF Negativo Test de fragilidad cromosómica Positivo Si alta sospecha, realizar test de fragilidad en fibroblastos Panel genes FANC Negativo Positivo Si alta sospecha, considerar WES