Anales de la RANM

16 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O IV SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2026;143(02).supl01: 16 - 44 Agradecimientos Este proyecto ha sido financiado por la Unión Europea en el marco de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, mediante el acuerdo de subvención n.º 101072895, y por la ayuda RYC2019−027489-I, financiada por MCIN/AEI /10.13039/501100011033 y por El FSE invierte en tu futuro y por el proyecto Proyecto PID2021-128340OA-I00 financiado por MICIU/AEI /10.13039/501100011033. LA INMUNOSENESCENCIA COMO MEDIADOR CENTRAL DE LA VULNERABILIDAD ASOCIADA AL ENVEJECIMIENTO Maria Mittelbrunn 1 1. Centro de Biologia Molecular, CSIC-UAM. Madrid. El envejecimiento constituye el principal factor de riesgo de cáncer, enfermedades infecciosas, deterioro cardiovascular y neurodegeneración. Esta mayor vulnerabilidad está impulsada en gran medida por la inmunosenescencia, es decir, el deterioro progresivo del sistema inmunitario con la edad. La inmuno- senescencia debilita la vigilancia inmunológica y contribuye al fenómeno conocido como «inflamma- ging» o inflamación crónica de bajo grado asociada al envejecimiento. Para estudiar las consecuencias del envejecimiento del sistema inmunitario, hemos inducido de forma prematura la disfunción mitocondrial asociada a la edad en linfocitos T. La alteración dirigida de la función mitocondrial en estas células recapitula las características metabólicas, fenotípicas y funcionales propias de los linfocitos T envejecidos, incluyendo la susceptibilidad a infecciones y el desarrollo prematuro de inflammaging. Nuestros resultados demuestran que inducir el declive mitocondrial asociado al envejecimiento en los linfocitos T no solo provoca una disfunción inmunometabólica que conduce a la senescencia celular, sino que desencadena un deterioro genera- lizado del organismo con múltiples manifestaciones propias del envejecimiento: alteraciones metabólicas, musculoesqueléticas, cardiovasculares y cognitivas, que en conjunto se traducen en una muerte prematura. Esto sugiere que el envejecimiento prematuro de los linfocitos T puede ser, en cierto modo, «contagioso», acelerando de forma sistémica el envejecimiento en múltiples órganos y sistemas. Estos hallazgos sitúan el metabolismo de los linfocitos T en la encrucijada entre inflamación, senescencia y envejecimiento, y subrayan que la inmunometabólica representa una diana terapéutica prometedora para retrasar el envejecimiento. En esta presentación, desvelaremos los mecanismos moleculares mediante los cuales las células inmunes envejecidas alimentan el inflammaging y las patologías asociadas al envejecimiento. Asimismo, exploraremos estrategias terapéuticas emergentes orientadas a promover un envejecimiento saludable. En particular, estamos desarrollando aproximaciones para rejuvenecer los linfocitos T envejecidos y revertir la inmunosenescencia. Mediante la integración de intervenciones genéticas, celulares, farmacológicas y nutricionales, buscamos restaurar la funcionalidad de los linfocitos T deteriorada con la edad con el objetivo último de mejorar la respuesta inmune y favorecer un envejecimiento saludable. Agradecimientos A todo el laboratorio de immunometolismo e Inflam- macion que durante estos ultimos 9 años han contri- buido a con su trabajo, sus ideas y su esfuerzo a esta linea de investigacgion . Este studio esta apoyado por fondos FEDER y la Comision Europea por el Proyecto European Research Council grant ERC-2021-CoG 101044248-LetTBe EL APOE Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: HACIA UNA MEDICINA PERSONALIZADA Juan Fortea 1 1. Unidad de Memoria, Servicio de Neurología, Hospi- tal de la Santa Creu i Sant Pau; Barcelona, España. Sant Pau Research Institute; Barcelona, España. Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfer- medades Neurodegenerativas, España. La medicina personalizada en la enfermedad de Alzheimer requiere de una correcta interpretación de la heterogeneidad biológica ya observable en la práctica clínica. Entre todos los factores conocidos, el genotipo APOE constituye probablemente el ejemplo más inmediato, reproducible y clínicamente accionable de esta transición. Durante décadas, APOE se ha considerado el principal factor genético de riesgo para la enfermedad de Alzheimer esporádica. Sin embargo, la evidencia reciente obliga a reconsi- derar este marco, especialmente en los homocigotos APOE ε4, en quienes la frecuencia, la edad de inicio y la predictibilidad de los cambios neuropatológicos y biomarcadores sugieren una forma genéticamente determinada o, al menos, una categoría biológica diferenciada dentro del continuo de la enfermedad. En esta conferencia se repasaremos la evidencia que apoya la reconceptualización de la homocigosis APOE ε4 como forma genética diferenciada de enfermedad de Alzheimer, y se discutirán sus implicaciones conceptuales, epidemiológicas y clínicas. Un punto central será si esta categoría requiere o no una penetrancia completa para ser útil, o si la medicina de precisión debe aceptar modelos probabilísticos de muy alto riesgo, modulados por edad, sexo, ascendencia, contexto vascular, reserva cognitiva y otros factores modificadores. Esta discusión conduce a una consecuencia más amplia: la necesidad de rehacer parte de la epidemiología clásica de la