Anales de la RANM

17 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O IV SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2026;143(02).supl01: 17- 44 enfermedad de Alzheimer incorporando biomarca- dores y genotipo, en lugar de basarse exclusivamente en síndromes clínicos tardíos. También se abordará la variabilidad del riesgo asociado a APOE según raza y origen genético poblacional, así como la necesidad de incorporar en la investigación cohortes no europeas. La identificación de modifi- cadores genéticos, ambientales y sociales será clave para estimar riesgos individuales de forma más justa y precisa. Del mismo modo, se revisará la posibilidad de una eficacia diferencial de intervenciones preventivas y terapéuticas según APOE, incluyendo dieta, interven- ciones multidominio tipo FINGER, estrategias dirigidas a metabolismo lipídico, inflamación, amiloide, tau y aproximaciones específicamente orientadas a APOE. Finalmente, se analizará el papel de APOE en la era de los tratamientos antiamiloide, especialmente por su relación con el riesgo de anomalías de imagen relacio- nadas con amiloide. En este contexto, el genotipado de APOE permite anticipar riesgo, informar mejor a pacientes y familias, adaptar criterios de inclusión, ajustar la monitorización y personalizar el balance beneficio-riesgo. APOE representa así la vía más sencilla y madura para introducir medicina persona- lizada en Alzheimer: estratifica riesgo, redefine subtipos biológicos, orienta prevención, condiciona seguridad terapéutica y obliga a diseñar ensayos clínicos más inteligentes. Lejos de ser solo un factor de susceptibilidad, APOE puede convertirse en el eje inicial de una nueva taxonomía clínico-biológica de la enfermedad de Alzheimer. FACTORES QUE MODULAN LA PROPAGACIÓN Y AGREGACIÓN PROTEICA EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER David Baglietto-Vargas 1,2 1. Departamento de Biología Celular, Genética y Fisiología, Instituto de Investigaciones Biomédicas de Málaga- Plataforma BIONAND, Facultad de Ciencias, Universidad de Málaga, España. 2. CIBER de Enfermedades Neurodegenerativas, Instituto de Salud Carlos III, España. La enfermedad de Alzheimer (EA) es una compleja patología neurodegenerativa que afecta principal- mente a la población de edad avanzada. Hasta la fecha, las terapias dirigidas a modificar el curso de la enfermedad no han resultado efectivas, siendo necesario descifrar en mayor detalle los procesos patogénicos que acontecen en la EA. Estudios recientes indican que la EA y otras enfermedades neurodegenerativas comparten la acumulación de proteínas con plegamiento alternativo, las cuales pueden actuar como agentes infecciosos y propagarse por el cerebro afectando al plegamiento nativo de otras proteínas. El péptido amiloide (Aβ), característico de la EA, puede adoptar una conformación de hoja β-plegada, adquiriendo ese potencial de agregar y generar intermediarios mal plegados que pueden actuar como “semillas” propagando la enfermedad dentro del cerebro. Estos estudios sugieren que dichas semillas son distintas dependiendo del paciente y subtipo de EA, albergando una diferente capacidad de propagarse y toxicidad. De igual modo, investigaciones recientes indican que las semillas generadas en distintos tipos celulares del cerebro pueden exhibir propiedades patogénicas diferenciadas. En consecuencia, el presente estudio tiene como objetivo analizar diversos factores críticos en la genera- ción de semillas con distinto potencial patogénico, tales como la naturaleza y el origen del tipo celular del que derivan. Nuestros resultados evidencian un efecto diferencial en la formación de patología asociada a Aβ y tau al comparar semillas procedentes de muestras de pacientes con aquellas obtenidas de modelos transgénicos de EA. Este efecto diferencial se asocia a una disminución de la respuesta microglial en animales tratados con semillas provenientes de líneas transgénicas en comparación con muestras humanas. Asimismo, hemos observado que el Aβ producido a nivel neuronal desempeña un papel esencial en la inducción y promoción de la agregación de Aβ y la acumulación de formas hiperfosforiladas de la proteína tau. Estos estudios ponen en relevancia las diferencias intrínsecas existentes entre muestras de distintas procedencias y destacan el papel clave del péptido amiloideo producido a nivel neuronal en los procesos de toxicidad celular, propagación y agregación proteica. Agradecimientos Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación (proyecto PID2019-108911RA-100 a DBV, PID2024-161545OB-I00 a DBV), la Asociación de Alzheimer (proyecto AARG-22-928219), el programa Beatriz Galindo (contrato BAGAL18/00052), el Instituto de Salud Carlos III (proyecto PI21/00915 y CIBERNED) cofinanciado con fondos FEDER de la Unión Europea y por la Junta de Andalucía (CTS-950). HEPATIC P38 δ ORCHESTRATES CIRCADIAN RHYTHMS THROUGH BMAL1 PHOSPHORYLATION Juan Ignacio Jiménez-Loygorri 1 * # ; Beatriz Cicuéndez 1# ; Ángela Sánchez-Fernández 1 ; Edgar Bernardo 1 ; Juan Anto- nio López 2 ; Alfonso Mora 1 ; Valle Montalvo-Romeral 2 ; Xabier Buqué 3 ; Paul Gómez-Jauregui 3 ; Beatriz Gómez-Santos 3 ; Javier Pérez-García 1 ; Daniel Matamala-Luengo 1 ; Elena Rodríguez 1 ; Marta León 1 ; Luis Leiva-Vega 1 ; María Crespo 2 ; Antonia Tomás-Loba 2 ; Patricia Aspichueta 3 ; Jesús Vázquez 2 ; Cintia Folgueira 1 *; Guadalupe Sabio 1 * 1. Tumor Biology Programme, Spanish National Cancer Centre (CNIO), Madrid, Spain. 2. Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain. 3. Department of Physiology, Faculty of Medicine and Nur- sing, University of the Basque Country UPV/EHU, Leioa, Spain.