Anales de la RANM

20 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O IV SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2026;143(02).supl01: 20 - 44 cimiento patológico activa mecanismos distintos a los del envejecimiento natural, lo cual podría subyacer a las vulnerabilidades específicas de cada sexo en la disfunción social observada durante la neurodegeneración. EDAD Y TIPO CELULAR ALTERAN LAS PROPIEDADES DE LAS SEMILLAS EN LA INDUCCIÓN DE EA Juana Andreo-Lopez 1 ; Cynthia Campos-Moreno 1 ; Mi- riam Bettinetti-Luque 1 ; Mario Morales-Cabello 1 ; Ian Perea-Santella 1 ; Antonia Gutierrez 1,2 ; David Baglietto- Vargas 1,2 1. Departamento de Biología Celular, Genética y Fisiología, Instituto de Investigaciones Biomédicas de Málaga- Plataforma BIONAND, Facultad de Ciencias, Universidad de Málaga, España. 2. CIBER de Enfermedades Neurodegenerativas, Instituto de Salud Carlos III, España. La enfermedad de Alzheimer (EA) es una doble protei- nopatía neurodegenerativa muy compleja que afecta primordialmente a la población de edad avanzada, además de constituir la principal causa de demencia en personas mayores de 65 años. Esta enfermedad se caracteriza por la acumulación de agregados proteicos neurotóxicos: por un lado, depósitos intracelulares de proteína tau hiperfosforilada que forman ovillos neurofibrilares y, por otro, agregados extracelu- lares de proteína β-amiloide (Aβ) que originan las llamadas placas amiloides. Evidencias recientes indican que ambos péptidos mal plegados poseen una elevada capacidad para difundirse a través del parénquima cerebral e inducir cambios conformacio- nales anómalos en proteínas nativas, contribuyendo así al avance de la enfermedad de una forma similar a la priónica, aunque su mecanismo exacto aún se desconoce. Estudios previos han identificado cuatro factores clave capaces de modular estos procesos de agregación: el origen de la semilla, el tiempo de incubación, el modelo huésped receptor y la vía de administración. El presente estudio tiene como finalidad profundizar en la comprensión de los procesos de agregación, empleando para ello un nuevo modelo para la enfermedad que intenta modelar la forma esporádica de la EA, el hAβ-KI. Esta línea expresa el péptido Aβ de secuencia silvestre humana a unos niveles fisiológicos, ya que su expresión está controlada por el promotor endógeno del gen App murino. Estudios previos del grupo han confirmado que extractos de hipocampo de animales hAβ-KI a edades avanzadas pueden favorecer la agregación del péptido Aβ in vitro . Por ello, en este estudio, se quiso comprobar si mantenían la capacidad de siembra in vivo cuando fueron inyectados en el hipocampo de animales 3xTg-AD, modelo familiar de la EA. Además, se estudió si extractos de hAβ-KI a distintas edades —joven y viejo— inducían un efecto distinto en la patología. Por último, también se investigó el papel del Aβ de origen neuronal en la patología de los 3xTg-AD, para lo que se generó el modelo hAβ-KI-SynCre, desprovisto de Aβ neuronal, y se elaboraron extractos cerebrales que se inyectaron en animales 3xTg-AD. El análisis de los cerebros inyectados permitió comprobar los distintos impactos de cada homogenado en la patología de la EA, revelando que las semillas generadas por el modelo hAβ-KI son amiloidogénicas, induciendo una mayor patología amiloide a edades tempranas. Por el contrario, semillas generadas por el hAβ-KI en edades avanzadas, favorecieron la patología tau, y aquellos homogenados desprovistos de Aβ neuronal no fueron tan eficaces en inducir deposición de Aβ o formas fosforiladas de tau. En conjunto, todos los resultados obtenidos han vuelto a resaltar que el tipo de semilla es capaz de determinar el desarrollo de la neuropatología de la EA. La investigación en estudios de seeding empleando animales que representen una forma más realista de la enfermedad, proveerán una compren- sión más profunda de cómo se producen los procesos de agregación y propagación en la EA. Todos estos enfoques, contribuirán, en última instancia, al desarrollo de terapias eficaces capaces de ralentizar o detener la progresión de la enfermedad. Agradecimientos Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación (proyecto PID2019- 108911RA-100 a DBV, PID2024-161545OB-I00 a DBV), la Asociación de Alzheimer (proyectoAARG-22- 9282/9 a DBV), el programa Beatriz Galindo (contrato BAGAL18/00052 a DBV), el Instituto de Salud Carlos III (proyecto PI21/00915 y CIBERNED a AG) cofinan- ciado con fondos FEDER de la Unión Europea y por la Junta de Andalucía (CTS-950). CARACTERIZACIÓN DE ALTERACIONES TRANSCRIPTÓMICAS CORTICALES TRAS LA PERTURBACIÓN PERINATAL DEL CEREBELO EN DESARROLLO Ángeles Arzalluz-Luque 1 ; Martina Riva 1 ; Raquel Murcia- Ramón 1 ; Juan Antonio Moreno-Bravo 1 1. Instituto de Neurociencias CSIC-UMH, Consejo Superior de Investigaciones Científicas -Universidad Miguel Her- nández de Elche, Sant Joan d'Alacant, España. El cerebelo es una estructura cerebral ligada tradicio- nalmente al control de funciones motoras. Sin embargo, existen evidencias crecientes acerca de su papel en el desarrollo y mantenimiento de funciones cognitivas y socio-afectivas. De hecho, las altera- ciones cerebelosas durante el desarrollo temprano se han establecido recientemente como un factor de riesgo en el Transtorno del Espectro Autista (TEA), entre otras alteraciones del neurodesarrollo. Las lesiones cerebelosas perinatales suelen producir consecuencias más generalizadas y de mayor gravedad