Anales de la RANM

21 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O IV SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2026;143(02).supl01: 21- 44 que las que ocurren en la adultez, lo que subraya el papel clave del cerebelo en la maduración global del cerebro. Esta mayor vulnerabilidad se ha asociado a la influencia que el cerebelo ejerce sobre el ensamblaje y mantenimiento de circuitos neuronales distantes, en particular los neocorticales. Sin embargo, los mecanismos que regulan la comunicación cerebelo- cortical y las consecuencias de su alteración durante etapas críticas del desarrollo continúan siendo desconocidos. Uno de los reguladores clave de la formación y refina- miento de estos circuitos corticales es la actividad neuronal temprana. Este trabajo propone que la actividad temprana del cerebelo constituye un mecanismo esencial para la organización funcional y estructural de la corteza, y trata de dilucidar los mecanismos moleculares mediante los que actúa. Para lograrlo, se han diseñado varios modelos de perturbación de la actividad cerebelosa perinatal (P0) en ratón, y se ha llevado a cabo la disección y el perfilado transcriptómico (P8) mediante RNA-seq de las regiones corticales receptoras de proyec- ciones neuronales originadas de esta estructura. Este enfoque ómico ha permitido detectar de forma pionera alteraciones moleculares en la corteza cerebral asociadas a disfunciones en la actividad de una estructura distante como el cerebelo. Asimismo, se han podido establecer los procesos biológicos que aparecen globalmente alterados en la corteza como resultado de alteraciones cerebelosas tempranas, así como los genes y rutas específicos que se desregulan dependiendo de las características específicas de esta perturbación. En conjunto, este estudio permite arrojar luz sobre la influencia de la actividad temprana del cerebelo en la correcta maduración de los circuitos corticales, y abre nuevas vías para investigar el papel de este mecanismo en la etiología del TEA y otras enferme- dades del neurodesarrollo. ADIPOCYTE MKK3 INCREASES IN HUMAN OBESITY AND PRO- TECTS AGAINST INSULIN RESISTANCE VIA P38Β ACTIVATION Edgar Bernardo 1,2 ; Nuria Matesanz 2 ; Jorge-Luis Torres 3 ; Leticia Herrera-Melle 2 ; Luis Leiva-Vega 1 ; Alfonso Mora 1 ; Maria Elena Rodriguez 1 ; Lourdes Hernández-Cosido 4 ; Rubén Nogueiras 5 ; J. Simon C. Arthur 6 ; Angel R Ne- breda 7,8 ; Roger J Davis 9 ; Miguel Marcos 10* ; Guadalupe Sabio 1,2* 1. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas Carlos III, Madrid, Spain. 2. Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III, Madrid, Spain. 3. Complejo Asistencial de Zamora, Zamora, Spain. 4. Bariatric Surgery Unit, Department of General Surgery, University Hospital of Salamanca, Department of Sur- gery, University of Salamanca, Salamanca, Spain. 5. Department of Physiology, CiMUS, University of Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Spain; CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Spain. 6. Division of Cell Signaling and Immunology, School of Life Sciences, University of Dundee, Dundee, United Kingdom. 7. Institute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona), The Barcelona Institute of Science 20 and Technology, Baldiri Reixac, Barcelona, Spain. 8. Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats (ICREA), Passeig Lluís Companys, Barcelona, Spain. 9. Program in Molecular Medicine, University of Massachu- setts Chan Medical School, Massachusetts, USA. 10. Department of Internal Medicine, University Hospital of Salamanca-IBSAL, Salamanca, Spain; Department of Medicine, University of Salamanca, Salamanca, Spain. Obesity is a major driver of insulin resistance and type 2 diabetes, yet the role of adipocyte MKK3 in this process remains unclear. Here, we investigated whether MKK3 regulates glucose homeostasis specifi- cally in adipose tissue during diet-induced obesity. In human visceral adipose tissue, MKK3 expression positively correlated with body mass index, leptin, and C-peptide, and negatively correlated with HbA1c, suggesting a link between MKK3 expression and metabolic adaptation in obesity. In mice, whole- body Mkk3 deletion worsened insulin sensitivity after HFD- feeding, with impaired insulin-stimulated Akt phosphorylation specifically in white adipose tissue, whereas muscle and liver signaling were largely unaffected. Consistently, adipocyte-specific Mkk3 knockout mice developed a similar insulin- resistant phenotype, supporting an adipocyte- autonomous role for MKK3. Mechanistically, loss of MKK3 reduced particularly p38α and p38β activation and was associated with increased basal mTORC1/p70S6K signaling, enhanced IRS1 Ser307 phosphorylation and defective insulin-stimulated Akt activation in adipocytes. Pharmacological inhibi- tion of mTOR partially restored insulin signaling, indicating that hyperactive p70S6K might contribute to the phenotype. Together, these findings identify the MKK3–p38 axis in adipocytes as a protective pathway against obesity-induced insulin resistance and suggest it may represent a potential therapeutic target in metabolic disease. EL TEJIDO ADIPOSO Y SU PAPEL EN LA PATOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Cynthia Campos-Moreno 1 ; Miriam Bettinetti-Luque 1 ; Juana Andreo-Lopez 1 ; Mario Morales-Cabello 1 ; Ian Pe- rea-Santaella 1 ; Laura Trujillo-Estrada 1,2 ; Antonia Gutié- rrez 1,2 ; Melissa García-Caballero 3 ; Iván Durán-Jimenez 1 ; Raquel Sanchez-Varo 2,4 y David Baglietto-Vargas 1,2