Anales de la RANM

22 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O IV SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2026;143(02).supl01: 22 - 44 1. Departamento de Biología Celular, Genética y Fisiología, Instituto de Investigaciones Biomédicas de Málaga- Plataforma BIONAND, Facultad de Ciencias, Universidad de Málaga, España. 2. CIBER de Enfermedades Neurodegenerativas, Instituto de Salud Carlos III, España. 3. Departamento de Biología Molecular y Bioquímica, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA)- Plataforma BIONAND, Facultad de Ciencias, Universidad de Málaga, Málaga, Spain. 4. Departamento de Fisiología Humana, Histología Huma- na, Anatomía Patológica y Educación Física y Deportiva, Facultad de Medicina, Universidad de Málaga, Málaga, Spain. La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo complejo en cuya progresión están implicados múltiples mecanismos celulares y moleculares. Evidencias recientes señalan a las alteraciones metabólicas como un factor determi- nante en la patología de esta demencia. Asimismo, la diabetes y la obesidad, dos importantes enfermedades metabólicas, constituyen factores de riesgo para la EA. Ambas enfermedades están asociadas a una expansión en tamaño y a una alteración funcional del tejido adiposo visceral (TAV). En este estudio, planteamos la hipótesis de que dicho TAV podría actuar como un elemento comunicador clave entre el cerebro y los trastornos metabólicos periféricos, influyendo en ambos de manera determinante. Para estudiar nuestras hipótesis, hemos empleado tinciones histológicas, técnicas inmunohistoquí- micas y ensayos bioquímicos para determinar los cambios en el TAV de ratones diabéticos/obesos con respecto a los ratones controles WT. Además, realizamos trasplantes de tejido adiposo de ratones db/db (diabéticos y obesos) y ratones mantenidos con dieta hipercalórica a ratones 3xTg-AD y Tau P301S. Nuestro estudio demuestra que tanto los ratones 3xTg-AD que recibieron grasa de animales db/db, como los ratones Tau P301S que recibieron grasa de animales alimentados con dieta hipercalórica, presentan un aumento significativo de la patología tau y la neuroinflamación. Este incremento de la patología se asoció con niveles elevados de IL-1β y activación microglial, reflejando el compromiso del sistema inmunitario. Por tanto, este estudio pone de manifiesto la importancia de las alteraciones perifé- ricas de origen metabólico y su implicación en la progresión de la EA. Agradecimientos Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación (PID2019-108911RA-100 y PID2024-161545OB-100), la Asociación de Alzheimer (proyecto AARG-22-928219), IBIMA Plataforma Bionand grant INTAR25-11, Plan Propio de la Universidad de Málaga B1-2021_32 y PPRO-B2- 2026-04, y el Instituto de Salud Carlos III (proyecto PI21/00915 y CIBERNED) cofinanciado con fondos FEDER de la Unión Europea y por la Junta de Andalucía (CTS-950). IDENTIFICACIÓN Y CARACTERIZACIÓN LAS CÉLULAS T CD4 + HEPÁTICAS EN RATONES VIEJOS José Ignacio Escrig-Larena 1,2 ; Álvaro Fernández-Almei- da 1 ; Manuel M. Gómez de las Heras 1 ; Enrique Gabandé- Rodríguez 1 ; Elisa Carrasco 1,3,4,5 ; Pablo Ramírez-Ruiz de Erenchun 1,2 ; Mario Pérez-Manrique 1,2 ; Sandra Delgado- Pulido 1,3 ; Marta Villar-Castillo 1,2 ; María Mittelbrunn 1 *. 1. Programa de homeostasis en órganos y tejidos, Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Madrid, España. 2. Departamento de Biología Molecular, Facultad de cien- cias, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, España. 3. Departamento de Biología, Facultad de Ciencias, Uni- versidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, España. 4. Instituto Universitario de Biología Molecular-IUBM, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain. 5. Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Madrid, Spain. El hígado ha sido clásicamente considerado el principal órgano regulador de la homeostasis metabólica del organismo. No obstante, lejos de ser un mero procesador bioquímico, el hígado alberga un sofisticado ecosistema de células inmunes especiali- zadas en la presentación de antígenos, la modulación de la respuesta inflamatoria y la vigilancia continua frente a patógenos de origen intestinal. Esta dualidad metabólica e inmunológica lo convierte en un actor central en la fisiología sistémica, cuya relevancia inmunitaria ha sido históricamente subestimada y hoy se reconoce como fundamental. Con el envejecimiento, las poblaciones de células inmunes en general, y hepáticas en particular, experimentan un declive funcional progresivo que compromete la integridad del tejido y predispone al desarrollo de patologías como hepatitis, fibrosis, cirrosis y carcinoma hepatocelular. Aunque las células de Kupffer, los macrófagos residentes del hígado, han concentrado buena parte de la atención investigadora, evidencias acumuladas en los últimos años han señalado a los linfocitos T como los protagonistas clave del deterioro asociado a la edad. Los linfocitos T asociados al envejecimiento se distinguen por presentar fenotipos extremadamente diferenciados, acompañados de profundas altera- ciones metabólicas y funcionales. Estas alteraciones se manifiestan con una pérdida de la capacidad de respuesta ante estímulos antigénicos y una inflamación crónica de bajo grado conocida como inflammaging. Un rasgo adicional que los define es su tendencia a acumularse en tejidos periféricos no linfoides, alejándose de los órganos inmunes secundarios clásicos. Sin embargo, su estudio se ha circunscrito principalmente a tejidos inmunes como el bazo, y en el contexto hepático, la caracterización