Anales de la RANM

23 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O IV SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2026;143(02).supl01: 23- 44 se ha limitado casi exclusivamente a los linfocitos T CD8 + , impulsada por su vínculo más directo con el carcinoma hepatocelular. El presente trabajo se centra en estudiar los linfocitos T CD4 + del hígado de ratones enveje- cidos. Utilizando técnicas de secuenciación de RNA de célula única (scRNA-seq) y citometría de flujo espectral, hemos identificado y caracterizado dos poblaciones de linfocitos T CD4 + hepáticos cuya abundancia aumenta de forma significativa durante el envejecimiento: una población caracterizada por la expresión del receptor purinérgico P2RX7 y otra población caracterizada por la expresión del factor de transcripción asociado a citotoxicidad EOMES. Estos resultados arrojan nueva luz sobre los mecanismos celulares que subyacen al enveje- cimiento del hígado y abren potenciales vías de intervención terapéutica. TRAINED IMMUNITY ENHANCES THE ACTIVATION OF DIFFERENT INFLAMMASOMES IN MACROPHAGES Laura Fernandez-Prades 1 ; Diego Angosto-Bazarra 1 ; Pablo Pelegrín 1,2 1. Biomedical Research Institute of Murcia-Pascual Parrilla (IMIB), Murcia, Spain. 2. University of Murcia, Murcia, Spain. Trained immunity refers to the capacity of the innate immune system to develop a non-specific, memory- like response following prior exposure to microbial stimuli. This phenomenon, which involves epigenetic and metabolic reprogramming, is characterized by an enhanced response of myeloid cells, which exhibit increased production of proinflammatory cytokines upon secondary stimulation. In this study, we induce trained immunity by incuba- ting mouse bone marrow-derived macrophages (BMDMs) for 7 days with β-glucan or the Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccine and then analysed the activation of different inflammasomes by measuring pyroptosis by lactate dehydrogenase (LDH) release and interleukin (IL)-1β and IL-18 release. Specifically, NLRP3 inflammasome was activated using lipopo- lysaccharide (LPS) and the K + -ionophore nigericin, the pyrin inflammasome with LPS and Clostridium difficile toxin B (TcdB), AIM2 with LPS and double- stranded DNA, and NLRC4 inflammasome with LPS and the fusion protein system LFN-PA, composed of the N-terminal domain of anthrax lethal factor (LFN) together with protective antigen (PA). We first confirmed the effectiveness of trained immunity by observing a significant increase in the production of IL-6 and TNFα in macrophages exposed to β-glucan or BCG prior to LPS stimulation compared to the production in controls. Specifically, BCG induced stronger training in BMDMs than β-glucan in terms of IL-6 release. Then, trained macrophages were stimulated to activate the NLRP3, pyrin, AIM2, or NLRC4 inflammasomes, resulting in increased inflammasome-dependent IL-1β release compared with untrained controls. These results showed that trained immunity induced a higher increase in IL-1β release than in IL-6 or TNFα release. Although BMDMs trained with BCG or β-glucan produced higher amounts of IL-1β for all the inflam- masomes tested, there were no significant differences in terms of IL-1β release across them when expressed as fold change. The enhanced activation of inflam- masomes by trained immunity was further confirmed by increased levels of IL-18 release in trained macrophages and increased levels of LDH release as a hallmark of pyroptosis. Nevertheless, the results show that IL-1β release is a more robust indicator of inflam- masome activation in trained immunity than IL-18. In conclusion, these results demonstrate that trained immunity induced by BCG or β-glucan enhances the activity of multiple inflammasomes in macrophages, including NLRP3, pyrin, AIM2 and NLRC4, with a strong release of IL-1β. Acknowledgements This work was supported by Ministerio de Ciencia, Innovacion y Universidades proyectos PID2023- 147531OB-I00 and PRE2023-000343. ACTIVIDAD GLINFÁTICA EN EL CONTINUO DEL SUEÑO Y VUL- NERABILIDAD AL ALZHEIMER María Flores-Ramírez, MsC 1 1. Sant Pau Memory Unit, IR SANT PAU, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain. La enfermedad de Alzheimer (EA) representa la forma más común de demencia a nivel mundial, afectando actualmente a más de 55 millones de personas, una prevalencia que se prevé que se triplique para el año 2050 debido al envejecimiento poblacional. Patofi- siológicamente, la EA se caracteriza por el depósito de placas de beta-amiloide (β-amiloide) en el espacio extracelular y ovillos neurofibrilares de proteína tau hiperfosforilada a nivel intracelular, dando lugar a pérdida sináptica y atrofia cerebral progresiva . Recientemente, el sistema glinfático ha emergido como uno de los principales mecanismos implicados en el aclaramiento de estos metabolitos cerebrales durante el sueño de ondas lentas. No obstante, la evaluación clínica de este factor de riesgo suele simplificarse, limitándola a la pérdida cuantitativa de horas de sueño y obviando su dimensión cualitativa. El presente trabajo propone una revisión narrativa de la evidencia disponible sobre la relación entre sueño, sistema glinfático y neurodegeneración, desarro- llando un modelo conceptual basado en un continuo fisiopatológico del sueño. El objetivo es analizar cómo diferentes perfiles clínicos, laborales y conductuales