Anales de la RANM

25 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O IV SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2026;143(02).supl01: 25- 44 VARIANTES DE CNTNAP2 ASOCIADAS A TEA ALTERAN LA ARBORIZACIÓN NEURONAL A TRAVÉS DE UNA DESREGULA- CION DE SU PROCESAMIENTO POR ESCISIÓN DE ECTODOMINIOS Miguel Lobete 1* ; Leonardo E. Dionisio 2* ; Sara Polo 1 ; Em- marose McCoig 3 ; Nicolas H.Piguel 3 ; Ana B. Caniceiro 4 ; Benjamin P. Spielman 5 ; Silvia Socas 1 ; Marc dos Santos 3 ; Cristina Boers-Escuder 6 ; Davide Comoletti 7 ; Irina S. Mo- reira 4 ; Peter Penzes 3 ; M. Dolores Martin-de-Saavedra 1 1. Department of Biochemistry and Molecular Biology, Universidad Complutense de Madrid, Spain. 2. Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, University of California, USA. 3. Department of Neuroscience, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA. 4. Department of Life Sciences, Universidade de Coimbra, Portugal. 5. The Feinstein Institutes for Medical Research, Northwell Health System, USA. 6. Department of Molecular and Cellular Neurobiology, Vrije Universiteit Amsterdam Netherlands. 7. School of Biological Sciences, Victoria University of Well- ington, New Zealand. La proteína tipo 2 asociada a contactina (CNTNAP2 o CASPR2) es una molécula de adhesión celular con funciones clave en el desarrollo neuronal y la conecti- vidad. Variaciones genéticas en CNTNAP2 están asociadas a trastorno del espectro autista (TEA), la esquizofrenia y el síndrome de epilepsia focal con displasia cortical (CDFE), entre otros. CNTNAP2 está regulada por escisión de ectodominios (EE), liberando un fragmento soluble (sCNTNAP2) que incrementa la sincronización neuronal y cuyos niveles están disminuidos en personas con TEA. Sin embargo, el impacto de la EE de CNTNAP2 sobre la arborización dendrítica y la neuroplasticidad no están esclarecidos. En este trabajo mostramos que el escisoma cortical de ratón está enriquecido en proteínas implicadas en la regulación de las proyecciones neuronales y que su composición se ve alterada por la privación sensorial de manera dependiente del sexo. Además, Figura 1. Evaluación de la permeabilidad de las NPs a través de la BHE y su modulación del reloj circadiano. A, Células sembradas en el chip (x4) con ampliación de la barrera formada por células endoteliales (x40). Azul, Hoesch. Las barras de escala son de 100 μm. B, Imágenes de fluorescencia del BHEoC tras 30 minutos de incubación (x4). Rojo, Cy5. La barra de escala es de 250 μm. C, Pe (cm/s) de las diferentes NPs funcionalizadas a través de la barrera. Datos normalizados con respecto a las NP de control y presentados como media ± SEM con réplicas biológicas individuales (n ≥ 3). ANOVA unidireccional, corrección de Dunnett, comparado con las NP de control; IC del 95 %: *, p < 0,05. D, Imágenes de fluo- rescencia de la corteza motora (x100). Arriba, ratón inyectado con NP de control; Abajo, ra- tón inyectado con NP de PLGA-RTf al 10 %. Azul, DAPI; Verde, NaFL; Rojo, Cy5. La barra de escala es de 200 μm. E, Cuantificación de la penetración cerebral de las NP in vivo. Datos normalizados con respecto a las NP de control y presentados como media ± SEM (n ≥ 3). Prueba t de Student comparada con las NP de control, IC del 95 %: *, p < 0,05. F, Oscilacio- nes circadianas medidas mediante registro de luminiscencia en tiempo real al aumentar las concentraciones de TM1 en Per2::Luc U2OS. G, Efecto del TM1 libre y de las NP carga- das con TM1 sobre la ritmicidad circadiana. Datos normalizados con respecto al vehículo y presentados como media ± SEM (n ≥ 3). ANOVA bidireccional, corrección de Šídák, comparado con el fármaco libre; IC del 95 %: **, p < 0,01; ***, p < 0,001; ****, p < 0,0001.