CÉLULAS MIELOIDES Y ESTEATOSIS HEPÁTICA: ¿AMIGOS O ENEMIGOS?
Mª Magdalena Leiva Arjona1
1. Departamento de Inmunología, Oftalmología y ORL; Universidad Complutense de Madrid
La obesidad es una enfermedad compleja cuyo rasgo más característico es la acumulación de grasa en distintos tejidos. Esta acumulación patológica da lugar a un estado de inflamación crónica que contribuye al desarrollo de enfermedades como la diabetes, la resistencia a la insulina y la esteatosis hepática no alcohólica. La activación de la vía de p38 en células mieloides tiene un papel fundamental en la inflamación, por lo que nos propusimos investigar el efecto terapéutico del silenciamiento de esta vía de señalización en un modelo de obesidad inducida por dieta alta en grasa en ratón. Sin embrago, la falta de activación de la vía de p38 en células mieloides dio lugar a un peor fenotipo de obesidad y a una esteatosis hepática más severa en ratón. Observamos un aumento en la producción de IL12 por macrófagos hepáticos, tanto residentes como infiltrados, y como consecuencia un bloqueo en la producción de la hepatokina FGF21. La reducción de los niveles de FGF21 circulantes se tradujo en una baja actividad termogénica por la grasa parda, y por tanto en una disminución del gasto energético. Además, en biopsias hepáticas humanas encontramos una correlación positiva de los niveles de IL12 con un mayor daño hepático, indicando la relevancia de nuestros resultados en clínica. Nuestros hallazgos sugieren que p38 mieloide tiene un papel dual en inflamación y que los fármacos frente a IL12 podrían mejorar la regulación homeostática del balance energético en respuesta al estrés metabólico.