Impacto del tejido adiposo en la progresión de la enfermedad de Alzheimer

David Baglietto-Vargas1,2, Miriam Bettinetti-Luque1, Laura Trujillo-Estrada1,2, Juana Andreo-Lopez1, Ivan Fatuarte-Juli1, Mario Morales-Cabello1 y Antonia Gutierrez1,2

1. Departamento de Biología Celular, Genética y Fisiología, Instituto de Investigaciones Biomédicas de Málaga-Plataforma BIONAND, Facultad de Ciencias, Universidad de Málaga, 29071 Málaga, España.
2. CIBER de Enfermedades Neurodegenerativas, Instituto de Salud Carlos III, España.

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un proceso neurodegenerativo progresivo, complejo y multifactorial, y es sumamente importante descifrar los mecanismos que subyacen al inicio y la progresión de este tipo de dolencia. A pesar del avance significativo en las últimas décadas para entender y comprender la etiopatogenia de esta enfermedad, actualmente no existen terapias efectivas para modificar su curso. En este sentido, estudios en modelos animales y en pacientes indican que esta enfermedad presenta un fuerte componente metabólico y, consecuentemente, se han identificado varios procesos alterados en el cerebro de pacientes de la EA como la resistencia a la insulina, el hipometabolismo y otras múltiples alteraciones de carácter metabólico. Además, estudios relativamente recientes subrayan que tanto la diabetes como la obesidad son dos factores de riesgo importantes que participan en la progresión de la EA. Estas dos enfermedades metabólicas periféricas tienen como característica común un incremento en tamaño y una alteración funcional del tejido adiposo blanco. Por lo tanto, hipotetizamos que este proceso patológico sistémico asociado a ambos trastornos metabólicos influye en la progresión del EA. De hecho, datos relevantes del grupo de investigación indican que el trasplante de tejido adiposo visceral de animales db/db (diabéticos y obesos) y animales mantenidos con dieta hipercalórica, inducen un incremento en la patología de tau cerebral. Este incremento en la patología de tau se encuentra asociado con la activación de la vía Cdk5/p25 que esta mediada por un incremento en los niveles de la citoquina IL-1β y una activación microglial. Por lo que, este estudio pone de manifiesto que alteraciones periféricas son sumamente importantes y pueden afectar al cerebro para predisponer o participar de forma significativa en la progresión de la EA. Estudios de esta naturaleza son transcendentales ya que nos permitirá determinar nuevos mecanismos patogénicos de la EA, que, a su vez, pueden dar lugar a posible futuras dianas terapéuticas para modular esta enfermedad.

Agradecimientos

Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación (proyecto PID2019-108911RA-100 a DBV), la Asociación de Alzheimer (proyecto AARG-22-9282/9 a DBV), el programa Beatriz Galindo (contrato BAGAL18/00052 a DBV), el Instituto de Salud Carlos III (proyecto PI21/00915 y CIBERNED a AG) cofinanciado con fondos FEDER de la Unión Europea y por la Junta de Andalucía (CTS-950)