El envejecimiento constituye el principal factor de riesgo de cáncer, enfermedades infecciosas, deterioro cardiovascular y neurodegeneración. Esta mayor vulnerabilidad está impulsada en gran medida por la inmunosenescencia, es decir, el deterioro progresivo del sistema inmunitario con la edad. La inmunosenescencia debilita la vigilancia inmunológica y contribuye al fenómeno conocido como «inflammaging» o inflamación crónica de bajo grado asociada al envejecimiento.
Para estudiar las consecuencias del envejecimiento del sistema inmunitario, hemos inducido de forma prematura la disfunción mitocondrial asociada a la edad en linfocitos T. La alteración dirigida de la función mitocondrial en estas células recapitula las características metabólicas, fenotípicas y funcionales propias de los linfocitos T envejecidos, incluyendo la susceptibilidad a infecciones y el desarrollo prematuro de inflammaging.
Nuestros resultados demuestran que inducir el declive mitocondrial asociado al envejecimiento en los linfocitos T no solo provoca una disfunción inmunometabólica que conduce a la senescencia celular, sino que desencadena un deterioro generalizado del organismo con múltiples manifestaciones propias del envejecimiento: alteraciones metabólicas, musculoesqueléticas, cardiovasculares y cognitivas, que en conjunto se traducen en una muerte prematura. Esto sugiere que el envejecimiento prematuro de los linfocitos T puede ser, en cierto modo, «contagioso», acelerando de forma sistémica el envejecimiento en múltiples órganos y sistemas.
Estos hallazgos sitúan el metabolismo de los linfocitos T en la encrucijada entre inflamación, senescencia y envejecimiento, y subrayan que la inmunometabólica representa una diana terapéutica prometedora para retrasar el envejecimiento.
En esta presentación, desvelaremos los mecanismos moleculares mediante los cuales las células inmunes envejecidas alimentan el inflammaging y las patologías asociadas al envejecimiento. Asimismo, exploraremos estrategias terapéuticas emergentes orientadas a promover un envejecimiento saludable. En particular, estamos desarrollando aproximaciones para rejuvenecer los linfocitos T envejecidos y revertir la inmunosenescencia. Mediante la integración de intervenciones genéticas, celulares, farmacológicas y nutricionales, buscamos restaurar la funcionalidad de los linfocitos T deteriorada con la edad con el objetivo último de mejorar la respuesta inmune y favorecer un envejecimiento saludable.
Agradecimientos
A todo el laboratorio de immunometolismo e Inflammacion que durante estos ultimos 9 años han contribuido a con su trabajo, sus ideas y su esfuerzo a esta linea de investigacgion . Este studio esta apoyado por fondos FEDER y la Comision Europea por el Proyecto European Research Council grant ERC-2021-CoG 101044248-LetTBe