El tejido adiposo y su papel en la patología de la enfermedad de Alzheimer

Cynthia Campos-Moreno1; Miriam Bettinetti-Luque1; Juana Andreo-Lopez1; Mario Morales-Cabello1; Ian Perea-Santaella1; Laura Trujillo-Estrada1,2; Antonia Gutiérrez1,2; Melissa García-Caballero3; Iván Durán-Jimenez1; Raquel Sanchez-Varo2,4 y David Baglietto-Vargas1,2

1. Departamento de Biología Celular, Genética y Fisiología, Instituto de Investigaciones Biomédicas de Málaga-Plataforma BIONAND, Facultad de Ciencias, Universidad de Málaga, España.
2. CIBER de Enfermedades Neurodegenerativas, Instituto de Salud Carlos III, España.
3. Departamento de Biología Molecular y Bioquímica, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA)-Plataforma BIONAND, Facultad de Ciencias, Universidad de Málaga, Málaga, Spain.
4. Departamento de Fisiología Humana, Histología Humana, Anatomía Patológica y Educación Física y Deportiva, Facultad de Medicina, Universidad de Málaga, Málaga, Spain.

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo complejo en cuya progresión están implicados múltiples mecanismos celulares y moleculares. Evidencias recientes señalan a las alteraciones metabólicas como un factor determinante en la patología de esta demencia. Asimismo, la diabetes y la obesidad, dos importantes enfermedades metabólicas, constituyen factores de riesgo para la EA. Ambas enfermedades están asociadas a una expansión en tamaño y a una alteración funcional del tejido adiposo visceral (TAV). En este estudio, planteamos la hipótesis de que dicho TAV podría actuar como un elemento comunicador clave entre el cerebro y los trastornos metabólicos periféricos, influyendo en ambos de manera determinante. Para estudiar nuestras hipótesis, hemos empleado tinciones histológicas, técnicas inmunohistoquímicas y ensayos bioquímicos para determinar los cambios en el TAV de ratones diabéticos/obesos con respecto a los ratones controles WT. Además, realizamos trasplantes de tejido adiposo de ratones db/db (diabéticos y obesos) y ratones mantenidos con dieta hipercalórica a ratones 3xTg-AD y Tau P301S. Nuestro estudio demuestra que tanto los ratones 3xTg-AD que recibieron grasa de animales db/db, como los ratones Tau P301S que recibieron grasa de animales alimentados con dieta hipercalórica, presentan un aumento significativo de la patología tau y la neuroinflamación. Este incremento de la patología se asoció con niveles elevados de IL-1β y activación microglial, reflejando el compromiso del sistema inmunitario. Por tanto, este estudio pone de manifiesto la importancia de las alteraciones periféricas de origen metabólico y su implicación en la progresión de la EA.

Agradecimientos

Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación (PID2019-108911RA-100 y PID2024-161545OB-100), la Asociación de Alzheimer (proyecto AARG-22-928219), IBIMA Plataforma Bionand grant INTAR25-11, Plan Propio de la Universidad de Málaga B1-2021_32 y PPRO-B2-2026-04, y el Instituto de Salud Carlos III (proyecto PI21/00915 y CIBERNED) cofinanciado con fondos FEDER de la Unión Europea y por la Junta de Andalucía (CTS-950).