La escisión de ectodominios (EE) es un proceso proteolítico mediante el cual proteínas de membrana liberan fragmentos solubles al espacio extracelular, modulando la comunicación y la función neuronal. Tradicionalmente, este mecanismo se ha asociado exclusivamente a proteínas de la membrana plasmática.

Sin embargo, estudios proteómicos del escisoma de corteza murina realizados en nuestro laboratorio han revelado de forma inesperada la presencia de proteínas de membrana de orgánulos intracelulares. Este hallazgo sugiere que procesos de escisión proteolítica análogos a la EE podrían producirse a nivel intracelular, generando fragmentos citosólicos con potencial actividad biológica. A partir de esta observación, nuestro grupo ha propuesto el término “escisión funcional” para extender este fenómeno a proteínas de membranas intracelulares.

En este estudio, exploramos la escisión funcional de sinaptotagmina 1 (SYT1), una proteína sensora de Ca²⁺, clave en la exocitosis de neurotransmisores. Mediante fraccionamiento subcelular, demostramos que SYT1 es escindida de manera dependiente de actividad neuronal y mediada por calpaína, generando un fragmento citosólico, sSYT1, de aproximadamente 37 kDa. Asimismo, los niveles de sSYT1 se encuentran incrementados en modelos murinos de condiciones del neurodesarrollo, apoyando su potencial implicación fisiopatológica.

En conjunto, estos datos apoyan la existencia de escisión funcional en proteínas de membranas intracelulares y extienden el concepto de EE más allá de la membrana plasmática.