La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa y constituye la causa más común de demencia a nivel mundial, con efectos en la memoria, cognición y comportamiento. Nuestro conocimiento sobre esta patología sigue siendo limitado debido a su etiología intrincada y diversa, que combina factores como el envejecimiento, la genética y el entorno. La misión de nuestro laboratorio es descifrar la contribución del sistema inmune en el inicio y desarrollo de la enfermedad de Alzheimer analizando las poblaciones inmunes en el modelo de ratón APP/PS1, que presenta una gran producción de beta-amiloide asociada a deterioro cognitivo y anomalías comportamentales. Hemos observado un aumento en la infiltración de células T CD8+ en los cerebros de ratones APP/PS1 a partir de los 9 meses de edad, así como una sobreexpresión de marcadores de activación microglial. La administración de Fingolimod, un agonista de receptores S1P1 que impide la migración de las células T al cerebro, redujo el área cubierta por placas de beta-amiloide en la corteza y el giro dentado. Además, produjo una disminución del marcador de activación microglial CD68 y una mejora en la memoria espacial. Nuestro siguiente paso es profundizar en los mecanismos moleculares de las células T que podrían estar contribuyendo a la enfermedad, con el objetivo de identificar dianas clave para desarrollar nuevas terapias.
Agradecimientos
Esta investigación ha sido financiada por el Proyecto PID2022-141169OB-I00 del Ministerio de Ciencia e Innovación, y por la beca FPI PREP2022-000395.