Según estudios previos, entre el 50-80% de los pacientes con enfermedad por cuerpos de Lewy (LBD) presentan patología concomitante de enfermedad de Alzheimer (EA), lo que afecta tanto a su manifestación clínica y neuropsicológica como a su pronóstico, asociándose a una mayor mortalidad. A nivel cognitivo, la presencia de patología de EA se relaciona con un deterioro cognitivo más pronunciado, una menor supervivencia y una mayor afectación de los dominios de memoria. La frecuente presencia de copatología de EA en la LBD contribuye a una mayor heterogeneidad clínica y cognitiva, dificultando su caracterización y diagnóstico, especialmente en fases iniciales.
El objetivo de este estudio fue: 1) determinar si la patología de EA en pacientes con LBD tiene un impacto en su perfil neuropsicológico y 2) compararlo con el de pacientes con EA pura. Se llevó a cabo un estudio transversal en el que se incluyeron pacientes con diagnóstico de LBD probable y EA pura. La patología de EA se definió mediante los niveles de amiloide-β (A+: Aβ42/Aβ40 < 0,062) y pTau181 (T+: pTau181 > 63 pg/mL) en líquido cefalorraquídeo, clasificándose los pacientes con LBD como LBD con copatología de EA (LBD/A+T+) o sin copatología de EA (LBD/A−T−) en función de su perfil de biomarcadores. Para evaluar el perfil neuropsicológico, se analizaron las puntuaciones ajustadas por edad, sexo y educación obtenidas en cada una de las pruebas de una batería neuropsicológica estandarizada. Las diferencias entre grupos se evaluaron mediante pruebas de Kruskal-Wallis, seguidas de comparaciones post-hoc de Dunn con corrección de Holm para comparaciones múltiples.
La muestra final estuvo compuesta por 127 pacientes con LBD probable, de los cuales 46 presentaban copatología de EA, y 176 pacientes con EA pura. El grupo LBD/A+T+ mostró peor rendimiento que LBD/A−T− en cognición global, memoria verbal inmediata y funciones visuoespaciales/visuoperceptivas (p≤0,05). Frente a la EA, presentó un mejor rendimiento en memoria verbal (p≤0,001), pero una mayor afectación de las funciones visuoespaciales y visuoperceptivas (p<0,05). En fases prodrómicas, las diferencias se limitaron principalmente al dominio visuoespacial (p<0,05), mientras que en la demencia el perfil de LBD/A+T+ fue más similar al de la EA en memoria, manteniendo una peor ejecución en tareas visuoperceptivas. Por su parte, LBD/A−T− mostró un mejor rendimiento que la EA en cognición global, memoria verbal y visual, así como en funciones ejecutivas y visuoespaciales (p≤0,01).
Estos resultados sugieren que la copatología de EA modula el perfil neuropsicológico de la LBD de forma dependiente del estadio clínico. En las fases prodrómicas se asocia principalmente a una mayor alteración visuoespacial, mientras que en la demencia favorece un fenotipo cognitivo más próximo al de la EA, aunque preservando déficits visuoespaciales y visuoperceptivos característicos de la LBD.
